Jake Sully vit avec sa nouvelle famille formée sur la planète Pandora. Une fois qu'une menace familière revient pour terminer ce qui a été précédemment commencé, Jake doit travailler avec Neytiri et l'armée de la race Na'vi pour protéger leur planète.
Se déroulant plus d'une décennie après les événements relatés dans le premier film, AVATAR : LE CHEMIN DE L'EAU raconte l'histoire des membres de la famille Sully (Jake, Neytiri et leurs enfants), les épreuves auxquelles ils sont confrontés, les chemins qu'ils doivent emprunter pour protéger les uns les autres, les batailles qu'ils doivent mener pour rester en vie et les tragédies qu'ils endurent.