House of Gucci s'inspire de l'empire familial derrière la maison de couture italienne Gucci. Lorsque Patrizia Reggiani (Lady Gaga), une étrangère aux débuts modestes, se marie dans la famille Gucci, son ambition débridée commence à démêler l'héritage familial et déclenche une spirale imprudente de trahison, de décadence, de vengeance et finalement... de meurtre.