L'identité secrète de Peter Parker est révélée au monde entier. Désespéré d'avoir de l'aide, Peter se tourne vers le docteur Strange pour faire oublier au monde qu'il est Spider-Man. Le sort tourne horriblement mal et brise le multivers, amenant des méchants monstrueux qui pourraient détruire le monde.
Pour la première fois de son histoire cinématographique, Spider-Man, le sympathique héros du quartier est exposé et ne peut plus séparer sa vie normale de ses lourdes responsabilités de super-héros. Lorsqu'il demande de l'aide au docteur Strange, les enjeux deviennent encore plus dangereux, le forçant à découvrir ce que signifie vraiment être Spider-Man.